Título

SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan

Autor

Brian J. North

Michael Rosenberg

Karthik Jeganathan

Angela Hafner

SHADAY MICHAN AGUIRRE

Jing Dai

Darren Baker

Yana Cen

Lindsay Wu

Anthony Sauve

Jan van Deursen

Anthony Rosenzweig

David Sinclair

Nivel de Acceso

Acceso Abierto

Resumen o descripción

Los ratones que sobreexpresan el gen mitótico de quinasa de punto de control BubR1 viven más tiempo, mientras que los ratones hipomórficos para BubR1 (BubR1 H / H ) viven más cortos y muestran signos de envejecimiento acelerado. A medida que los ratones de tipo salvaje envejecen, los niveles de BubR1 disminuyen en muchos tejidos, un proceso que se propone para subyacer el envejecimiento normal y las enfermedades relacionadas con la edad. Comprender por qué BubR1 disminuye con la edad y cómo retrasar este proceso es, por lo tanto, de considerable interés. Las sirtuinas (SIRT1‐7) son una familia de desacetilasas dependientes de NAD + que pueden retrasar las enfermedades relacionadas con la edad. Aquí, mostramos que la pérdida de los niveles de BubR1 con la edad se debe a una disminución en NAD + y la capacidad de SIRT2 para mantener la lisina-668 de BubR1 en un estado desacetilado, que es contrarrestado por la acetiltransferasa CBP. La sobreexpresión de SIRT2 o el tratamiento de ratones con el precursor de NAD + mononucleótido de nicotinamida (NMN) aumenta la abundancia de BubR1 in vivo . La sobreexpresión de SIRT2 en animales BubR1 H / H aumenta la esperanza de vida media, con un mayor efecto en ratones machos. Juntos, estos datos indican que se justifica una mayor exploración del potencial de SIRT2 y NAD + para retrasar las enfermedades del envejecimiento en los mamíferos.

Editor

EMBO Press

Fecha de publicación

2014

Tipo de publicación

Artículo

Formato

Adobe PDF

application/pdf

Fuente

The EMBO Journal (1460-2075) vol. 33 (2014)

Idioma

Inglés

Relación

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.201386907

Repositorio Orígen

INSTITUTO NACIONAL DE GERIATRIA

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