Título
Differential distribution of HP1 proteins after trichostatin a treatment influences chromosomal stability in HCT116 and WI-38 cells
Autor
Rodrigo González Barrios
Ernesto Soto_Reyes
RICARDO DAVID QUIROZ BAEZ
EUNICE FABIAN MORALES
José Díaz-Chávez
Victor Del Castillo
Julia Mendoza Pérez
ALEJANDRO LOPEZ SAAVEDRA
Clementina Castro
LUIS ALONSO HERRERA MONTALVO
Nivel de Acceso
Acceso Abierto
Materias
BIOLOGÍA Y QUÍMICA - (CTI) Ciencias de la vida - ([Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)]) Genética - ([Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)]) Proteínas - ([Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)]) Genetics - ([Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)]) Proteins - ([Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)])
Resumen o descripción
Antecedentes: La proteína Heterochromatin 1 (HP1) es importante en el establecimiento, la propagación y el mantenimiento de heterocromatina constitutiva, especialmente en la región pericentromerica. HP1 podría participar en el reclutamiento y dirigir Mis12 al centrómero durante la interfase, y HP1 interrupción o abrogación podría conducir a la pérdida de Mis12 incorporación en el cinetocoro. Por lo tanto, la estructura centrómero y la relajación del cinetocoro que se promueven en ausencia de Mis12 podrían inducir además la inestabilidad cromosómica (CIN) al reducir la capacidad del cinetocoro para anclar los microtúbulos. El objetivo de este estudio fue determinar si las alteraciones en la localización de las proteínas HP1 inducidas por la tricostatina A (TSA) modifican el reclutamiento de Mis12 y Centromere Protein A (CENP-A) en el centrómero y si los cambios en la expresión de proteínas HP1 y metilación de H3K9 En la cromatina centromérica aumentan el NIC en las células HCT116 y WI-38. Métodos: Se cultivaron células HCT116 y WI-38 y se trataron con TSA para evaluar CIN después de 24 y 48 h de exposición. Se realizaron ensayos de inmunofluorescencia, transferencia Western, ChIP y RT-PCR en ambas líneas celulares para evaluar la localización y abundancia de HP1α / β, Mis12 y CENP-A y para evaluar las modificaciones de la cromatina durante la interfase y la mitosis, así como después de 24 Y 48 h de tratamiento con TSA. Nuestros resultados muestran que la reducción inducida por TSA en las marcas de histonas heterocromáticas en la cromatina centromérica redujo HP1 en el centrómero en las células WI-38 no tumorales y que esta reducción se asoció con la detención del ciclo celular y CIN. Sin embargo, en las células HCT116, las proteínas HP1, junto con MIS12 y CENP-A, se trasladaron a la cromatina centromérica en respuesta al tratamiento con TSA, incluso después de la depleción de H3K9me3 en los nucleosomas centroméricos. El enriquecimiento de HP1 y la pérdida de H3K9me3 se asociaron con un aumento de CIN, lo que sugiere un mecanismo de respuesta a la cromatina centromérica y pericentromérica que aumenta la presencia de proteínas HP1 en esas regiones, posiblemente asegurando la segregación cromosómica a pesar de CIN grave. Nuestros resultados proporcionan una nueva visión del paisaje epigenético de la cromatina centromérica y el papel de las proteínas HP1 en CIN.
Editor
BioMed Central
Fecha de publicación
2014
Tipo de publicación
Artículo
Recurso de información
Formato
Adobe PDF
application/pdf
Fuente
Cell Division (1747-1028) vol. 9 (2014)
Idioma
Inglés
Relación
https://celldiv.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13008-014-0006-2
Repositorio Orígen
INSTITUTO NACIONAL DE GERIATRIA
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