Título

CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE PCNA DE CAMARÓN Litopenaeus vannamei Y SU INTERACCIÓN CON LA ADN POLIMERASA DEL VIRUS DEL SÍNDROME DE LA MANCHA BLANCA

Autor

JESUS SALVADOR CARRASCO MIRANDA

Colaborador

Rogerio Sotelo_Mundo (Asesor de tesis)

Nivel de Acceso

Acceso Abierto

Resumen o descripción

"El antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) es una proteína involucrada en varios procesos celulares, principalmente en la replicación del ADN. Durante la replicación del material genético, el PCNA se une a la ADN polimerasa sujetándola a la cadena de ADN y de esta manera aumenta la procesividad de la enzima. Esta interacción se lleva a cabo a través de una región llamada caja PIP, presente en la mayoría de las proteínas que se unen a PCNA. Algunos virus como el virus del síndrome de la mancha blanca (WSSV) codifican su propia ADN polimerasa Este virus en particular es de gran importancia para la industria de cultivo de camarón Litopenaeus vannamei, ya que por su alta patogenicidad causa grandes pérdidas económicas en pocos días después de la infección. Se conoce el genoma completo del virus el cual posee alrededor de 180 marcos de lectura abiertos, dentro de los cuales el marco de lectura abierto 514 codifica para una ADN polimerasa. En estudios anteriores realizados por nuestro equipo de trabajo se caracterizó esta enzima recombinante, la cual tiene una actividad deficiente in vitro. Esto sugiere que la enzima necesita un factor de procesividad adicional, probablemente del hospedero ya que en el genoma viral no se ha identificado una proteína que tenga esta función. En el presente trabajo se caracterizó la estructura tridimensional de PCNA del camarón blanco Litopenaeus vannamei (LvPCNA) mediante cristalografía de rayos X. La estructura se compone de un homotrímero con forma de anillo y mantiene el arreglo típico de la mayoría de los PCNA de eucariotas. Con la estructura cristalográfica generada se realizó un modelo donde se aprecia una factible interacción del LvPCNA con la caja PIP de la ADN polimerasa viral. Este estudio ayuda a entender la interacción huésped-patógeno y abre una oportunidad para generar una estrategia antiviral, considerando que la inhibición de la interacción LvPCNA-ADN polimerasa viral puede bloquear la replicación viral.

Palabras claves: Antígeno nuclear de proliferación celular, ADN polimerasa, L. vannamei"

Fecha de publicación

marzo de 2014

Tipo de publicación

Tesis de doctorado

Versión de la publicación

Versión publicada

Formato

application/pdf

Idioma

Español

Audiencia

Público en general

Repositorio Orígen

Repositorio institucional del CIAD, A.C.

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