Título

REGULACIÓN DE LA RESPUESTA DE INTERFERONES TIPO I Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL SUPRESOR DE SEÑALIZACIÓN DE CITOCINAS (SOCS3) EN PERSONAS CON OBESIDAD

Autor

ELI TERAN CABANILLAS

Colaborador

JESUS HERNANDEZ LOPEZ (Director)

GRACIELA CAIRE JUVERA (Asesor de tesis)

VERONICA MATA HARO (Asesor de tesis)

Nivel de Acceso

Acceso Abierto

Resumen o descripción

"El objetivo de este trabajo fue investigar la participación de SOCS3 en la regulación de la respuesta de IFN-I en personas con obesidad. Para ello, se evaluaron los niveles de expresión de SOCS3 y la respuesta de IFN-I en células mononucleares (CMN) de personas con obesidad estimuladas con ligandos de TLR-3 y TLR-7. Dado que la obesidad se relacionó con mayor riesgo de mortalidad durante la pandemia de influenza A/H1N1 del 2009, se evaluó la respuesta de IFN-I y de citocinas pro-inflamatorias

y su relación con las expresión de SOCS3 en pacientes con obesidad infectados con el virus de la Influenza A/H1N1. Además, se investigó el efecto de concentraciones elevadas de leptina y de la inflamación inducida por LPS en la expresión de SOCS3 y en la respuesta de IFN-I en personas sin obesidad y monocitos U937. Por último, se determinó el papel de SOCS3 en la inhibición de

IFN-I en personas con obesidad utilizando la técnica de silenciamiento con siRNA. Los resultados obtenidos durante esta investigación demuestran que las personas con obesidad presentan una respuesta inhibida de IFN-I y una expresión basal de

SOCS3 elevada. También se demostró que las personas con obesidad infectadas con el virus de la influenza A/H1N1 presentan una respuesta disminuida de interferones tipo I y citocinas pro-inflamatorias. Además, se encontró que la leptina y la inflamación inducen la expresión de SOCS3 e inhiben la respuesta de interferones tipo I en CMN de personas sin obesidad y en monocitos U937

estimulados con ligandos de TLR-3 y TLR-7. Por último, los ensayos del silenciamiento del gen SOCS3 confirmaron que SOCS3 participa en la inhibición de la respuesta de IFN-I en CMN de personas con obesidad. En conclusión, los resultados obtenidos demuestran que las personas con obesidad presentan una respuesta deficiente de IFN-I debido a la expresión elevada de SOCS3. La leptina y la inflamación inducida por LPS pueden ser un mecanismo asociado a esta pobre respuesta induciendo la expresión de SOCS3 en personas con obesidad. Los resultados obtenidos ayudan a explicar la alta susceptibilidad de las personas

con obesidad a sufrir complicaciones durante las infecciones virales como hepatitis e influenza A."

Fecha de publicación

diciembre de 2014

Tipo de publicación

Tesis de doctorado

Versión de la publicación

Versión publicada

Formato

application/pdf

Idioma

Español

Audiencia

Público en general

Repositorio Orígen

Repositorio institucional del CIAD, A.C.

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