Título
Integrated control of hepatic lipogenesis versus glucose production requires FoxO transcription factors
Autor
Rebecca Haeusler
Kirsten Hartil
Bhavapriya Vaitheesvaran
ISABEL ARRIETA CRUZ
Colette Knight
Joshua R. Cook
Helene Kammoun
Mark Febbraio
ROGER GUTIERREZ JUAREZ
Irwin J. Kurland
domenico accili
Nivel de Acceso
Acceso Abierto
Materias
BIOLOGÍA Y QUÍMICA - (CTI) Ciencias de la vida - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Biología humana - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Metabolismo - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Lipogénesis - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Glucosa - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Lípidos - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Metabolism - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Glucose - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)]) Lipids - ([Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)])
Resumen o descripción
La insulina integra la glucosa hepática y el metabolismo de los lípidos, dirigiendo los nutrientes al almacenamiento como glucógeno y triglicéridos. En la diabetes tipo 2, los niveles de los primeros son bajos y los últimos son exagerados, lo que supone un enigma patofisiológico y terapéutico. Un modelo de ramificación de la señalización de la insulina, con FoxO1 presidiendo la producción de glucosa y Srebp-1c que regula la lipogénesis, proporciona una explicación potencial. Aquí se ilustra un mecanismo alternativo que integra la producción de glucosa y lipogénesis bajo el control unificador de FoxO. La ablación específica del hígado de tres FoxOs (L-FoxO1,3,4) previene la inducción de la glucosa-6-fosfatasa y la represión de la glucoquinasa durante el ayuno, aumentando así la lipogénesis a expensas de la producción de glucosa. Documentamos un patrón similar en las primeras fases de la resistencia a la insulina inducida por la dieta y proponemos que las FoxO son necesarias para permitir que el hígado dirija los carbones derivados de la nutrición a la glucosa frente al metabolismo de los lípidos. Nuestros datos subrayan la heterogeneidad de la resistencia insulínica hepática durante la progresión del síndrome metabólico a la diabetes abierta y el desafío conceptual de diseñar terapias que reducen la producción de glucosa sin promover la acumulación de lípidos hepáticos.
Editor
Springer
Fecha de publicación
2014
Tipo de publicación
Artículo
Recurso de información
Formato
Adobe PDF
application/pdf
Fuente
Nature Communication (2041-1723) vol. 5 (2014)
Idioma
Inglés
Relación
https://www.nature.com/articles/ncomms6190
Repositorio Orígen
INSTITUTO NACIONAL DE GERIATRIA
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