Impacto de factores sociodemográficos en el estadio inicial de tumores malignos de testículo

EDUARDO BARRERA JUAREZ (2023, [Artículo])

https://orcid.org/0000-0002-5965-6018

Introducción

El cáncer de testículo es un tumor relativamente raro que representa aproximadamente 1% de todos los cánceres en el hombre globalmente. Es la neoplasia maligna más común en hombres jóvenes de entre 15-44 años. Desde 1970s, con la introducción del cisplatino, la mortalidad por cáncer de testículo ha ido en descenso y se estima que la supervivencia en países industrializados es de hasta 95%.

A pesar de los grandes avances que se han logrado en los últimos años en el tratamiento del cáncer de testículo, en los países de Latinoamérica no se ha reflejado una disminución importante en la mortalidad como en países de Norteamérica y Europa Occidental. Muchas de estas estas disparidades se deben a problemas innatos de los sistemas de salud nacionales. Es importante identificar los factores que contribuyen a un diagnóstico tardío para poder plantear mejores estrategias para aumentar las posibilidades de éxito en el tratamiento. La presente tesis busca explorar la relación entre los factores sociodemográficos y el estadio avanzado al momento del diagnóstico los tumores malignos de testículo en la población mexicana.

Metodología

Se realizó una revisión de expedientes desde 2014 a 2023 en el Hospital Metropolitano. Se incluyeron todos los pacientes que fueron sometidos a orquiectomía radical en el Hospital Metropolitano mayores de 15 años. Para evaluar las variables categóricas, realizamos el cálculo OR mediante tablas de contingencia para las variables dicotómicas. Se utilizó la prueba de correlación Spearman para examinar la relación entre la distancia del centro médico y la frecuencia de las visitas de seguimiento. La distribución de las variables categóricas se comparó utilizando la prueba de chi-cuadrada de Pearson. La prueba de U de Mann-Whitney se empleó para comparar las distancias al centro médico entre diferentes grupos. Abordamos las variables sociodemográficas mediante pruebas de chi- cuadrada para evaluar la relación entre el nivel educativo y la asistencia a citas de seguimiento. Consideramos a un valor p <0.05 como indicativo de significancia estadística.

Resultados

Se recopilaron un total de 92 pacientes con cáncer testicular diagnosticados con cáncer testicular en el Hospital Metropolitano del 2014 al 2023. De ellos, únicamente 64 pacientes tenían la información necesaria en el expediente para ser incluidos en el estudio. La mediana de edad al diagnóstico fue de 26 años (IQR: 8.25) y osciló entre 16 a 60 años. Pacientes diagnosticados en estadio clínico avanzado tuvieron probabilidad mayor de pérdida de peso P=0.02 (OR 1.32, IC 95% (1.14-1.59). La consulta médica urológica fue procurada tras una mediana de espera de 90 días (IQR: 150 días). Una vez diagnosticados se sometieron a orquiectomía radical en una mediana de tiempo de 4 días (IQR: 8 días). 41 fueron Seminomas y 23 No Seminomas. 47/64 (73.4%) pacientes presentaron Estadio clínico avanzado al momento de diagnóstico. Un mayor nivel educativo se asoció a una mayor asistencia a consultas de seguimiento posterior al primer año de diagnóstico (p=0.04).

Conclusiones

La mayoría de los pacientes de la población estudiada son diagnosticados en un estadio avanzado de la enfermedad, limitando sus probabilidades de supervivencia y exponiéndolos a tratamientos más agresivos. El tiempo que pasa entre la presencia de síntomas y la consulta urológica inicial es un factor importante que debe ser abordado en el futuro. La mayoría de los pacientes perdió seguimiento después del segundo año de diagnóstico. El nivel educativo se asoció a una mayor asistencia a consultas de seguimiento después del primer año de diagnóstico. Tener estadísticas nacionales fidedignas, ayudará a plantear mejores estrategias para mitigar el impacto de factores sociodemográficos en el acceso al diagnóstico, tratamiento y seguimiento oncológico del cáncer de testículo.

Especialista en Urología

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD CIENCIAS MÉDICAS CIRUGÍA UROLOGÍA

Evaluación ecocardiográfica de la presión arterial pulmonar como predictor de la permanencia del foramen oval en niños

MAURICIO PIERDANT PEREZ (2008, [Tesis de maestría])

Introducción. El foramen oval (FO) es una estructura virtual intracardíaca, en forma

de túnel, compuesta por la intersección del septum primum y el septum secundum

en el atrio común embrionario y al nacer tiende a obliterarse. El cierre anatómico o

definitivo se describe desde los 3 meses hasta los dos años, sin embargo, no hay

estudios que permitan establecer un tiempo de cierre del FO.

La incidencia final de FO permeable en adultos es de 25%, La permeabilidad

del FO en adultos, aunado con ciertos factores de riesgo, puede producir patologías

como son: enfermedad por descompresión en buzos y clavadistas, migraña,

embolismo e infarto cerebral criptogénico y platypnea-orthodeoxia. No se han

realizado estudios para determinar factores que expliquen la prevalencia tan elevada

de FO en adultos. El único estudio que aportó una hipótesis de trabajo fue Hiraishi et

al, los cuales al estudiar y seguir niños normales para determinar permanencia y

cierre del FO, concluyeron que la regurgitación tricuspídea y por ende, el incremento

en la presión arterial pulmonar, podrían influir en el FO.

Objetivo. Determinar la capacidad predictiva de la presión arterial pulmonar (PAP)

medida ecocardiográficamente sobre la permanencia del FO en recién nacidos

seguidos hasta los 9 meses de vida.

Material y Métodos. Se realizó un estudio de cohorte prospectivo, se reclutaron a

57 RN sanos, a término, ingresados a un cunero privado en las primeras horas de

vida. Se les practicó una serie de cuatro ecocardiogramas en el transcurso de los

primeros 9 meses a 12 meses de vida, se perdieron 3 pacientes al seguimiento, se

determinó la PAP y la presencia o no de FO, y se exploró con la variable de patrón

doppler de llenado ventricular izquierdo. Se realizaron análisis uni y bivariado para

las principales variables y para determinar la relación entre FO y presión pulmonar

se utilizó la técnica de modelos mixtos lineales generalizados y el método penalized

quasi-liquelihood, utilizando el programa estadístico R versión 2.4.1.

Resultados. De 57 pacientes, 54 concluyeron el seguimiento; 63% nacieron por

cesárea, 51% sexo masculino, media de peso 3132 gr, media de talla 50.5. Primera

medición 100% FO abierto, segunda medición, 2 pacientes cerrado, para tercera

medición, 26 pacientes cerrado y cuarta medición, 34 de 54 lo tenían cerrado, 20/54

(37%) con FO alrededor del año. En análisis bivariado no hubo diferencias

estadísticamente significativas con variables estudiadas. En análisis de modelos

mixtos generalizados, existen tres variables significativas, que explican cierre o

permanencia del FO a través del tiempo: presión pulmonar, y las ondas E y A de

llenado ventricular izquierdo (p<0.0000). Esto es, el cierre del FO se dio en pacientes

cuyas cifras de PAP a través del tiempo, permanecieron en descenso y/o menor a

40 mmHg.

Discusión. No hay estudios previos, se cumple con lo expuesto en hipótesis, la

tendencia de mantener o incrementar la presión pulmonar, tiene relación estrecha

con tener un FO permeable a través del tiempo, la observación de la cohorte permite

identificar una nueva hipótesis en relación a tiempo y cierre o permanencia del FO,

el timing histológico del acoplamiento de las láminas foraminales, lo cual implicaría

que existe un tiempo específico para que se unan las láminas foraminales, si no

sucede, no existe acoplamiento histológico.

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Evaluación in vitro de la actividad antibiopelícula de nanocompositos con y sin antibiótico en biopelículas monoespecie de aislados clínicos

MONTSERRAT LOPEZ CARRIZALES (2019, [Tesis de maestría])

El tratamiento de infecciones en pacientes con catéter venoso central (CVC) se ha convertido en un desafío para el sector salud, debido a su asociación con agentes patógenos formadores de biopelículas, las cuales son definidas como un consorcio de microorganismos que crecen embebidos en una matriz de exopolisacáridos. Estas estructuras les proporcionan a los microorganismos resistencia contra los antibióticos y el sistema inmune del huésped, además de conferirles la capacidad de diseminarse a otros sitios del cuerpo. Con la finalidad de evitar la formación de biopelículas en sus etapas tempranas, se han propuesto estrategias como el recubrimiento antimicrobiano y modificaciones superficiales de los dispositivos médicos. El uso de nanopartículas de plata (AgNPs) y polímeros naturales como el quitosán, son de gran interés por su actividad antimicrobiana y biocompatibilidad, respectivamente. El propósito de este estudio fue formular hidrogeles de quitosán cargados con diferentes concentraciones de AgNPs y ampicilina (AMP), antimicrobianos que previamente mostraron acción sinérgica, para prevenir la formación temprana de biopelículas de microorganismos multirresistentes de aislamientos clínicos. Los hidrogeles de quitosán se caracterizaron utilizando diferentes técnicas analíticas: reometría, espectroscopía infrarroja por transformada de fourier (FTIR), espectroscopía Raman y microscopía electrónica de barrido (MEB). El efecto antibiopelícula se estudió contra cuatro aislados clínicos multirresistentes (Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecium y Staphylococcus epidermidis) por el modelo de colonia. Además, el efecto citotóxico de los hidrogeles se evalúo sobre fibroblastos dérmicos humanos (FDH). Se encontró que los hidrogeles formulados fueron biocompatibles con los FDH y capaces de inhibir la formación de biopelículas de microorganismos multirresistentes. Los resultados sugieren que los hidrogeles de quitosán cargados con agentes antimicrobianos (AgNPs y AMP) podrían ser utilizados como tratamiento profiláctico en pacientes con CVC, al inhibir la formación de biopelículas en etapas tempranas.

The treatment of infections in patients with central venous catheter (CVC) has become a challenge for the healthcare services, due to its association with biofilm-forming of pathogen agents, which is defined as a consortium of microorganisms that grow embedded in an exopolysaccharide matrix. These structures provide resistance against antibiotics and the host’s immune system, as well as the ability to spread to other sites in the body. In order to avoid the formation of biofilms in their early stages, strategies such as antimicrobial coating and surface modifications of medical devices have been proposed. The use of silver nanoparticles (AgNPs) and natural polymers such as chitosan, are of great interest for their antimicrobial activity and biocompatibility, respectively. The purpose of this study was to generate chitosan hydrogels loaded with different concentrations of AgNPs and ampicillin (AMP) to prevent early biofilm formation of multi-resistant microorganisms isolated from patients with medical devices. Chitosan hydrogels were characterized using different analytical techniques such as rheological test, fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, Raman spectroscopy and scanning electron microscopy (SEM). The antibiofilm effect of the different formulations was studied against four representative multi-resistant clinical isolates (Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecium y Staphylococcus epidermidis) using the colony biofilm model. Moreover, the cytotoxic effect of chitosan hydrogels was evaluated on human dermal fibroblasts (HDF). It was found that the formulated chitosan hydrogels were biocompatible with HDF and able of inhibiting the formation of biofilms of multi-resistant microorganisms. The results suggest that chitosan hydrogels loaded with antimicrobial agents (AgNPs and AMP) could be used as prophylactic treatment in patients with CVC, by inhibiting the formation of biofilms in early stages.

BIOLOGÍA Y QUÍMICA MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA

Impacto de una estrategia de capacitación en el cumplimiento del tamizaje de sífilis en el embarazo, como marca la Norma Oficial Mexicana-039

Eduardo Loredo Mora (2024, [Tesis de maestría])

Introducción: La sífilis es una infección que afecta a la mujer embarazada la cual sigue

amenazando la vida tanto de la mujer como de su feto y la probabilidad de que el recién

nacido pueda adquirir sífilis congénita lo que le confiere un mayor riesgo de

complicaciones asociadas al periodo perinatal. El diagnóstico de sífilis se realiza

mediante pruebas serológicas de muestras de sangre (pruebas treponémicas y no

treponémicas) como VDRL de fácil acceso y disponibilidad, es una enfermedad

susceptible de tener brotes epidemiológicos y la prevalencia real desconocida. La Norma

Oficial Mexicana NOM-039-SSA2-2002, establece su tamizaje en toda mujer

embarazada durante la primera visita de control prenatal y durante el embarazo. Se

realizó este estudio para evaluar el impacto de una estrategia de capacitación del

tamizaje de sífilis en el embarazo como marca la NOM-039, en el personal médico del

servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Central Ignacio Morones Prieto para

comparar su cumplimiento pre y post capacitación.

Material y metodos: Se diseño una prueba piloto, con selección de la muestra

consecutiva de acuerdo con criterios de selección con tamaño de muestra estudio piloto

según Browne. Se seleccionaran expedientes de pacientes de consulta externa o

internadas en el área de Ginecología y Obstetricia del Hospital Central Dr. Ignacio

Morones Prieto, cursando un embarazo intrauterino durante primer, segundo o tercer

trimestre para evaluar el cumplimiento del adecuado tamizaje, se realizó una

capacitación y evaluó el cumplimiento de la misma post capacitación.

Resultados: En cuanto al tamizaje de sífilis en el embarazo se tomaron en cuenta 76

expedientes de pacientes para evaluar el adecuado tamizaje solicitado de “VDRL”

recabado del expediente, se observó que posterior a la capacitación se incremento en

21% el tamizaje con VDRL, diferencia estadísticamente significativa (p = 0.04).

Conclusiones: La capacitación del personal de salud tiene un impacto significativo en

mejorar el tamizaje adecuado de sífilis en el embarazo lo cual tiene la ventaja de mejorar

los procesos de atención médica de los pacientes atendidos.

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

NIC 2110: Terapia de hemofiltración en pacientes con lesión renal aguda en la terapia intensiva

Ilse Viridiana Delgado Sánchez (2024, [Tesis de maestría])

Introducción: La lesión renal aguda (LRA), se caracteriza por la disminución en la función renal, con una incidencia que varía entre 35 y 50% al aumento, en pacientes internados en unidades de terapia intensiva. Siendo la terapia de hemofiltración la técnica de reemplazo renal más utilizada para el tratamiento de la LRA en pacientes críticos. Enfermería cumple un gran rol en la aplicación de esta terapia, encargándose de actividades específicas como el cuidado del acceso vascular, la aplicación de anticoagulante y el monitoreo de parámetros específicos, desempeñando competencias que influyen notablemente en la evolución del paciente. Objetivo: Analizar las actividades de enfermería estandarizadas de la NIC 2110: Terapia de hemofiltración, asi como la información reciente relacionada al tema terapia de hemofiltración, a través de una revisión documental. Metodología: Investigación documental, a través de las bases de datos Scielo, PubMed, MEDLINE y LILACS, utilizando como terminología clave los siguientes descriptores DeCS: hemofiltración, enfermería, unidad de cuidados intensivos y acceso vascular. Realizando combinaciones entre ellas y utilizando de base el descriptor hemofiltración y como conector el operador booleano “AND”. Resultados: De un total de 585 artículos encontrados, se obtuvo un total de 9 artículos de los cuales resultaron 3 propuestas de actividades no estandarizadas a la NIC 2110: Terapia de Hemofiltración. Conclusiones: No se obtuvo en ninguna base de datos resultado sobre la NIC, encontrando sólo 3 artículos relacionados al área de enfermería; siendo relevante ampliar el campo de investigación en nuestra profesión y en el tema.

Introduction: Acute Kidney Injury (AKI) is characterized by a decrease in kidney function with an incidence that varies over 35 and 50% with a tendency to increase, in patients admitted to intensive care units. Hemofiltration therapy is the most used renal replacement technique for the treatment of AKI in critically ill patients. Nursing take a great role in the application of this therapy, taking charge of specific activities such as caring for vascular access, applying anticoagulant and monitoring specific parameters, performing skills that significantly influence the patient's evolution. Objective: Analyze the standardized nursing activities of NIC 2110: Hemofiltration Therapy, as well as recent information related to the topic of hemofiltration therapy, through a documentary review. Methodology: Documentary research, through the Scielo, PubMed, MEDLINE and LILACS databases, using the following DeCS descriptors as key terminology: hemofiltration, nursing, intensive care unit and vascular access. Making combinations between them and using the hemofiltration descriptor as a base and the Boolean operator “AND” as a connector. Results: Of a total of 585 articles found, A total of 9 articles were obtained, resulting in 3 proposals for non-standardized activities to NIC 2110: Hemofiltration Therapy. Conclusions: No results on NIC were obtained in any database, finding only 3 articles related to the nursing area; It is relevant to expand the field of research in our profession and on the topic.

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Colocación de bloqueo del plano transverso del abdomen colocado por ultrasonido para el manejo del dolor en los pacientes postoperados de colecistectomía laparoscópica

Carla María Flores García (2024, [Tesis de maestría])

La colecistectomía se indica para el tratamiento de litiasis biliar y otras patologías vesiculares

causantes de dolor, inflamación o infección. La técnica laparoscópica, caracterizada por su

mínima invasividad, implica realizar pequeñas incisiones abdominales que facilitan la

visualización y extracción precisa de la vesícula biliar. Este abordaje suele conllevar una

recuperación acelerada y se asocia comúnmente a dolor posoperatorio de intensidad leve a

moderada. El bloqueo del plano transverso abdominal (TAP) ha demostrado ser una estrategia

eficaz para la gestión del dolor postoperatorio en cirugías abdominales, aplicable mediante

diversas técnicas como subcostal, lateral, bilateral, anterior y posterior. No obstante, a pesar de

la existencia de múltiples estudios comparativos con anestesia convencional, persiste una falta

de claridad respecto a las dosis óptimas, combinaciones de anestésicos y evaluaciones del

dolor.Se realizó una búsqueda sistemática en seis bases de datos electrónicas: seleccionando

diez estudios relacionados con la eficacia del bloqueo TAP en pacientes sometidos a

colecistectomía laparoscópica. Los resultados respaldan la afirmación de que los pacientes

experimentan menos dolor con el bloqueo TAP guiado por ultrasonido. Se destaca la eficacia

de la técnica subcostal con ropivacaína a 0.357% en cada lado como una opción favorable,

demostrando bajos puntajes de dolor según la escala analógica visual (EVA) y menor necesidad

de analgésicos de rescate. Se sugiere la necesidad de futuras investigaciones que evalúen

nuevas combinaciones de fármacos para contribuir a la toma de decisiones basadas en

evidencia en el sistema de salud.

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Efecto de la infección del virus de Zika en la diferenciación neural de una línea celular troncal humana.

Astrocytes derived from Neural Progenitor Cells are susceptible to Zika Virus Infection

EDSON IVAN RUBIO HERNANDEZ (2023, [Tesis de doctorado])

Zika virus (ZIKV) was first isolated in 1947. From its isolation until 2007, symptoms

of ZIKV-caused disease were limited (e.g., fever, hives, and headache); however,

during the epidemic in Brazil in 2014, ZIKV infection caused Guillain-Barré syndrome

in adults and microcephaly in fetuses and infants of women infected during

pregnancy. The neurovirulence of ZIKV has been studied using neural progenitor

cells (NPCs), brain organoids, neurons, and astrocytes. NPCs and astrocytes

appear to be the most susceptible cells of the Central Nervous System to ZIKV

infection. In this work, we aimed to develop a culture of astrocytes derived from a

human NPC cell line. We analyze how ZIKV affects human astrocytes and

demonstrate that 1) ZIKV infection reduces cell viability, increases the production of

Reactive Oxygen Species (ROS), and results in high viral titers; 2) there are changes

in the expression of genes that facilitate the entry of the virus into the cells; 3) there

are changes in the expression of genes involved in the homeostasis of the

glutamatergic system; and 4) there are ultrastructural changes in mitochondria and

lipid droplets associated with production of virions. Our findings reveal new evidence

of how ZIKV compromises astrocytic functionality, which may help understand the

pathophysiology of ZIKV-associated congenital disease.

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Comparación del dolor inguinal postoperatorio agudo en pacientes con hernioplastia inguinal bajo bloqueo mixto con ropivacaína más dexmedetomidina comparado con ropivacaína más placebo. Prueba piloto

Mohamed Ivan Gamez Martinez (2023, [Tesis de maestría])

El objetivo de este estudio es el comparar el dolor inguinal posterior a la plastia inguinal en pacientes a los que se les realiza bloqueo de los nervios inguinales previo al procedimiento con ropivacaína más placebo y ropivacaína más dexmedetomidina las veinticuatro horas, siete días y a los treinta días.

Sujetos y métodos: Es un estudio clínico controlado, ciego, aleatorizado. El análisis estadístico se realizó con el programa R 4.2.1. Se analizó la normalidad de los datos de las variables numéricas con qqplot y la prueba de Shapiro-Wilk, mientras que la homogeneidad de las varianzas se evaluó utilizando la prueba de Levene. Debido a que los datos no siguen una distribución diferente de la normal pero no cumplen con homogeneidad de las varianzas, se utilizó la prueba de t-test de Welch para identificar diferencias en la media de nuestra variable de salida principal (dolor inguinal).

Se incluyeron en total 26 pacientes, 20 hombres y 6 mujeres, con edad promedio de 41.12 años (±15.86), con diagnóstico de hernia inguinal (9 IIIA, 15 IIIB y 2 IIIC en la clasificación de Nyhus); tras la aleatorización, 50% de los pacientes fueron asignados al grupo que recibió bloqueo nervioso mixto con ropivacaína + dexmedetomidina, y el otro 50% recibió ropivacaína + placebo. Resultados: En el grupo de ropivacaína más dexmedetomidina la prueba de Levene para IPQ a la semana arrojó los valores de F=6.22 y p0.05 con df=1, mientras que en IPQ al mes F=5.85 y p0.05 con df=1; ninguna de las mediciones cumple con homogeneidad de las varianzas. Se realizó en ambos casos t-test de Welch para comparación de las medias; en el caso de IPQ a la semana encontramos diferencia estadísticamente significativa entre los grupos, con resultados de t=-4.86, df=17.63 y p0.001 (IC95% -9.58, -3.79), representando un tamaño de efecto grande con r=0.75. Para IPQ al mes también se encontró diferencia estadísticamente significativa, con t=-3.03, df=17.84 y p0.05 (IC95% -4.81, -0.87), representando un tamaño de efecto mediano con r=0.58. Conclusiones: En este estudio piloto se encontró que la dexmedetomidina como adyuvante al bloqueo de los nervios inguinales con anestésico local es de utilidad para disminuir el dolor posoperatorio agudo a la semana y al mes según el cuestionario de dolor inguinal simplificado

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Farmacocinética poblacional y farmacogenética de sertralina en pacientes con patología dual

CINTHYA ELOISA CHAVEZ CASTILLO (2024, [Tesis de doctorado])

El objetivo de este estudio fue caracterizar la farmacocinética poblacional de sertralina

en pacientes mexicanos con patología dual. Se incluyeron 59 pacientes (13 a 76 años)

tratados con dosis de sertralina entre 12.5-100 mg/día. Se determinaron las

concentraciones plasmáticas de sertralina en muestras de sangre y en muestras de

orina se determinaron cinco de las principales sustancias de abuso mediante pruebas

rápidas. También se evaluaron factores demográficos, clínicos y farmacogenéticos. El

análisis farmacocinético poblacional se realizó mediante el software NONMEM® con

el método de estimación condicional de primer orden. Las concentraciones de

sertralina frente al tiempo se describieron adecuadamente por un modelo de un

compartimento con error residual proporcional. El polimorfismo CYP2D6*2 y los

fenotipos de CYP2C19 fueron las covariables que influyeron significativamente en el

aclaramiento de sertralina, el cual tuvo un valor medio poblacional de 66 L/h en el

modelo final. La constante de absorción y el volumen de distribución se fijaron en 0.855

1/h y 20.2 L/kg, respectivamente. El modelo explicó el 11.3 % de la variabilidad

interindividual del aclaramiento de sertralina. La presencia del polimorfismo CYP2D6*2

causó una disminución del 23.1 % en el aclaramiento de sertralina, mientras que los

pacientes con fenotipo intermedio y pobre de CYP2C19 mostraron disminuciones del

19.06 % y 48.26 % en el aclaramiento de sertralina, respectivamente. El modelo se

validó internamente mediante bootstrap y visual predictive check. Finalmente, se

realizaron simulaciones estocásticas para proponer regímenes de dosificación que

permitan alcanzar niveles terapéuticos que contribuyan a mejorar la respuesta al

tratamiento.

The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of sertraline

in Mexican patients with dual pathology. Fifty-nine patients (13 to 76 years old) treated

with doses of sertraline between 12.5 - 100 mg/day were included. Plasma sertraline

concentrations were determined in blood samples and five of the main substances of

abuse were determined by rapid tests in urine samples. Demographic, clinical and

pharmacogenetic factors were also evaluated. Population pharmacokinetic analysis

was performed using NONMEM® software with first order conditional estimation

method. Sertraline concentrations versus time were adequately described by a onecompartment

model with proportional residual error. CYP2D6*2 polymorphism and

CYP2C19 phenotypes significantly influenced sertraline clearance which had a

population mean value of 66 L/h in the final model. The absorption constant and volume

of distribution were fixed at 0.855 1/h and 20.2 L/kg, respectively. The model explained

11.3 % of the interindividual variability in sertraline clearance. The presence of the

CYP2D6*2 polymorphism caused a 23.1 % decrease in sertraline clearance, whereas

patients with intermediate and poor phenotype of CYP2C19 showed 19.06 % and 48.26

% decreases in sertraline clearance, respectively. The model was internally validated

by bootstrap and visual predictive check. Finally, stochastic simulations were

performed to propose dosing regimens to achieve therapeutic levels that contribute to

improve treatment response.

BIOLOGÍA Y QUÍMICA MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Análisis prospectivo del número y la función de células T reguladoras Foxp3+ y CD69+ en individuos sanos

Erick Colunga Bolaños (2024, [Tesis de maestría])

Antecedentes. Los linfocitos T reguladores llevan a cabo una función

importante en la fisiología del sistema inmune y alteraciones en su número y/o

función están claramente relacionados con la fisiopatogenia de diferentes

condiciones patológicas que afectan a los humanos.

Objetivo. Determinar las posibles variaciones que ocurran en los niveles y la

función de los linfocitos Treg Foxp3+ y Treg CD69+ en individuos sanos, durante un

período de 60 días.

Materiales y métodos. En un estudio piloto se reclutaron 30 individuos

aparentemente sanos y peso normal y se obtuvieron de ellos tres muestras de

sangre a los días 0, 30 y 60 del estudio. Mediante citometría de flujo

multiparamétrica se analizaron los niveles de las células Treg CD69+

(CD4+CD25+CD69+LAP+IL-10+Foxp3-) y Treg Foxp3+ (CD4+CD25highFoxp3+). La

función de estas células se analizó mediante un ensayo de inhibición de la

activación celular (expresión de CD40L) de linfocitos autólogos.

Resultados. Aunque el análisis de varianza de medidas repetidas no reveló

diferencias significativas en ninguno de los cuatro parámetros estudiados a lo largo

del estudio, se encontró que una fracción importante de individuos mostró

variaciones que se consideraron como relevantes en el número y/o en la función de

las dos subpoblaciones de linfocitos Treg estudiadas. Estas variaciones no

mostraron una asociación aparente con eventos que afectan al sistema inmune

(infecciones, toma de medicamentos, etc.)

Conclusión. Nuestros resultados sugieren que en una fracción significativa

de individuos normales ocurren variaciones importantes en los niveles sanguíneos

y en la función de los linfocitos Treg CD69+ y Treg Foxp3+. Lo anterior puede ser

de relevancia para la realización de estudios sobre estas células en pacientes con

diferentes condiciones patológicas, así como para tener una mejor comprensión de

la fisiología de los mecanismos reguladores de la respuesta inmune en individuos

normales.

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