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DESARROLLO DE UNA VACUNA MULTI-EPÍTOPO, MULTI-ANTÍGENO Y MULTIESTADO CONTRA LA INFECCIÓN DE Helicobacter pylori

BEATRIZ MEZA MARQUEZ (2019)

"Helicobacter pylori es una bacteria que coloniza el estómago de aproximadamente el 50% de la población mundial, que está asociada con enfermedades gastroduodenales que van desde gastritis hasta cáncer, y clasificada como un carcinógeno tipo I por la Organización Mundial de la Salud. La resistencia a los antibióticos de H. pylori es un problema creciente y el desarrollo de vacunas podría ser una opción adecuada. El objetivo de esta investigación fue desarrollar una vacuna utilizando varios epítopos de antígenos inmunogénicos de H. pylori, involucrados en diferentes etapas del proceso de patogénesis. Mediante herramientas bioinformáticas se diseñó “CTB-multiHp”; una vacuna multi-epítopo, multi-antígeno y mutiestado, compuesta por la subunidad B de la toxina del cólera (CTB) fusionada con epítopos de 7 antígenos principales (Ureasa B, CagA, NapA, VacA, HpaA, HspA, GGT) de H. pylori. La clonación, expresión y purificación de CTB-multiHp dieron como resultado una proteína de ~40 kDa. Las propiedades inmunológicas de la vacuna CTB-multiHp fueron caracterizadas. La proteína quimérica exhibió inmunorreactividad con sueros de pacientes con diferentes grados de infección por H. pylori. Además, se inmunizaron ratones con CTB-multiHp; lo cual probó su inmunogenicidad y la inducción de anticuerpos neutralizantes que revelaron efectos inhibitorios en la actividad de Ureasa, HpaA y VacA. La respuesta a CTB-multiHp se estudió en líneas celulares humanasTHP-1 diferenciadas a macrófagos. Las células THP-1 reaccionaron ante la presencia de CTB-multiHp induciendo la producción de citocinas proinflamatorias. El efecto profiláctico fue evaluado en gerbos de Mongolia inmunizados intragástricamente con CTB-multiHp y posteriormente infectados con H. pylori. Los resultados experimentales indicaron que la inmunización con CTB-multiHp ocasionó una reducción significativa de la colonización de H. pylori en el estómago de los gerbos de Mongolia. La protección de CTB-multiHp se asoció con la ausencia de patología gástrica característica, la producción de anticuerpos IgA, IgG e IgM, y la posible inducción de una respuesta mixta de células Th1-Th2. Estos resultados demuestran que la vacuna CTB-multiHp basada en epítopos de células T y B de varios antígenos de H. pylori podría ser un candidato prometedor contra la infección por H. pylori."

"Helicobacter pylori is a bacterium that colonizes the stomach of approximately 50% of the population worldwide; It is associated with gastroduodenal diseases ranging from gastritis to cancer, classified as a type I carcinogen by World Health Organization. The resistance to H. pylori antibiotics is a growing problem and the development of vaccines could be a suitable option. The objective of this research was to develop a vaccine using several epitopes of immunogenic H. pylori antigens, involved in different stages of the pathogenesis process. Using bioinformatic tools "CTB-multiHp" was designed; a multi-epitope, multi-antigen and mutistate vaccine, composed of the B subunit of cholera toxin (CTB) fused with epitopes of 7 major antigens (Urease B, CagA, NapA, VacA, HpaA, HspA, GGT) of H pylori The cloning, expression, and purification of CTB-multiHp resulted in a ~40 kDa protein. The immunological properties of CTB-multiHp vaccine were characterized. The chimeric protein exhibited immunoreactivity with sera from patients with different degrees of H. pylori infection. In addition, mice were immunized with CTB-multiHp; which proved its immunogenicity and the induction of neutralizing antibodies that revealed inhibitory effects on the activity of Urease, HpaA, and VacA. The response to CTB-multiHp was studied in THP-1 human cells differentiated to macrophages. THP-1 cells reacted to the presence of CTB-multiHp by inducing the production of proinflammatory cytokines. The prophylactic effect was evaluated in Mongolian gerbils immunized intragastrically with CTB-multiHp and subsequently infected with H. pylori. The experimental results indicated that immunization with CTB-multiHp caused a significant reduction of colonization of H. pylori in the stomach of Mongolian gerbils. The protection of CTB-multiHp was associated with the absence of gastric pathology, the production of IgA, IgG and IgM antibodies, and a possible mixed response of Th1-Th2 cells. These results indicate that the CTB-multiHp vaccine based on T and B cell epitopes of several H. pylori antigens could be a promising candidate against H. pylori infection."

Doctoral thesis

Helicobacter pylori, vacunas, multi-epítopo, multi-antígeno, multiestado vaccine, multi-epitope, multi-antigen, multistage BIOLOGÍA Y QUÍMICA CIENCIAS DE LA VIDA INMUNOLOGÍA VACUNAS VACUNAS

Identificación ciega de canal disperso basado en algoritmos de sub-espacio

NICTHE NATALY JIMENEZ CASTRO MARTÍNEZ (2016)

En esta tesis se aborda el problema de la identificación del canal ciego con

la condición de canal escaso. Nos basamos en las propuestas de los métodos

de identificación ciego sub-espaciales, con filtros precodificadores redundantes

para la identificación de canal ciego, así como la ecualización de canales FIR.

A diferencia de los enfoques anteriores para la identificación de canal ciego,

la propuesta de esta tesis incluye la identificación de los canales dispersos y

utiliza la norma l1. Los resultados muestran que el rendimiento del método

propuesto es mejor que los enfoques propuestos por los autores en estudio,

para las condiciones de canales dispersos.

Master thesis

Blind channel estimation method OFDM Multi-intput-multi-output Equalizer Dispersed channel CIENCIAS FÍSICO MATEMÁTICAS Y CIENCIAS DE LA TIERRA FÍSICA ELECTRÓNICA

Diversidad de los genotipos vacA y cagA de helicobacter pylori y expresión de interferón gamma en pacientes con gastritis crónica y cáncer gástrico

Dinorah Nashely Martinez Carrillo Josefina Atrisco Morales Berenice Illades Aguiar Adolfo Román Román Gloria Fernandez Tilapa (2014)

Antecedentes: El H. pylori es el principal factor de riesgo para el desarrollo de gastritis crónica, úlcera gástrica y cáncer gástrico. El resultado clínico en infectados por esta bacteria depende de varios factores, entre ellos los componentes bacterianos, la respuesta inmune, y la influencia del medio ambiente. Objetivo Comparar la expresión de IFN- con los genotipos vacA y cagA de H. pylori en pacientes con gastritis crónica y cáncer gástrico. Pacientes y métodos: Se incluyeron 95 pacientes con diagnóstico de gastritis crónica y 20 con cáncer gástrico. Se tomaron 3 biopsias gástricas, una se utilizó para la identificación molecular y genotipificación de H. pylori. Otra fue fijada en alcohol absoluto y realizaron cortes histológicos para determinar la expresión de IFN- por inmunohistoquímica.

Background: Helicobacter pylori (H. pylori) is the main risk factor for the development of chronic gastritis, gastric ulcer, and gastric cancer. In H. pylori-infected individuals, the clinical result is dependent on various factors, among which are bacterial components, the immune response, and environmental influence. Aims: To compare IFN- expression with the H. pylori vacA and cagA genotypes in patients with chronic gastritis and patients with gastric cancer.Methods: Ninety-five patients diagnosed with chronic gastritis and 20 with gastric cancer were included in the study. Three gastric biopsies were taken; one was used for the molecular detection and genotyping of H. pylori; another was fixed in absolute alcohol and histologic sections were made for determining IFN- expression through immunohistochemistry.

Article

Helicobacter pylori Interferón gamma Cáncer gástrico MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD CIENCIAS MÉDICAS PATOLOGÍA CARCINOGÉNESIS

Presence of Helicobacter pylori in a Mexican Pre-Columbian Mummy.

Gonzalo Castillo Rojas Marco Antonio Cerbon Cervantes Yolanda Lopez Vidal (2008)

Background: Recent studies showed that Helicobacter pylori existed in the New World prior to the arrival of Columbus. The purpose of the present study was to detect the presence of Helicobacter pylori in pre-Columbian mummies from Northern Mexico. Methods: Six samples were studied (four samples of gastric remains, tongue-soft palate, and brain remained as negative controls) from two of the six naturally mummified corpses studied (adult male and infant male). Samples were taken from tissues suitable for DNA amplification by Polymerase chain reaction (PCR). DNA was extracted and H. pylori detection was carried out by PCR and hybridized with the pHp probe from 16S rRNA gene. The purified PCR products were cloned and sequenced in both directions. DNA sequences were analyzed with ALIGN and BLAST software. A second amplification was performed using ureB gene by real-time PCR. Results: From four samples of gastric remnant, only two were H. pylori-positive for amplification of a 109 bp DNA fragment; the remaining two were negative, as were the tongue-soft palate and the brain biopsies as well. These PCR products were hybridized with a pHp probe. Nucleotide sequence analysis showed homology with H. pylori in 98 of 99% when compared with the gene bank nucleotide sequence. Only one sample of gastric remnant H. pylori-positive with 16S rRNA gene was also positive for ureB gene from H. pylori. Conclusion: This data supported infection with H. pylori in Mexican pre-Columbian mummies dating from approximately 1,350 AC.

Article

Bacteriología Helicobacter pylori Gen UreB MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

IFN-γ, IL-4 y Helicobacter pylori en pacientes con gastritis crónica y cáncer gástrico

IFN-γ, IL-4 and Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis and gastric cancer

Rogelio Hernández-Pando BERENICE ILLADES AGUIAR JOSEFINA ATRISCO MORALES DINORAH NASHELY MARTINEZ CARRILLO GLORIA FERNANDEZ TILAPA (2015)

La infección por Helicobacter pylori es el principal factor de riesgo para cáncer gástrico; en la respuesta inmune inducida por la bacteria existe un infiltrado de células que secretan citocinas, favoreciendo el desarrollo de la carcinogénesis gástrica. El objetivo fue evaluar la relación de la expresión de IFN-γ e IL-4 con la infección por H. pylori, gastritis crónica y cáncer gástrico. Se incluyeron 100 pacientes con gastritis crónica y 20 con cáncer gástrico; se determinó la expresión de INF-γ e IL-4 por inmunohistoquímica. El 57.5% de los casos fueron positivos a H. pylori, la mayor frecuencia de expresión de IFN-γ se encontró en los ca-sos de cáncer positivos a la bacteria, en el caso de IL-4 se encontró más frecuente en gastritis crónica H. pylori positivo. Se localizó mayor frecuencia de expresión de IFN-γ en comparación con IL-4; en la mayoría de las muestras positivas a H. pylori expresaron las dos citocinas

The Helicobacter pylori infection is the main factor of risk for gastric cancer, in the im-mune response induced for the bacterium there is an infiltration of cells which produce high levels of cytokines, which may be involved in gastric carcinogenesis. The objetive of this investigation is to evaluate the relation of the expression of IFN-γ and IL-4 with the H. pylori infection, chronic gastritis and gastric cancer. 100 patients with chronic gastritis and twenty with gastric cancer were included; the expression of INF-γ and IL-4 was determined by immunohistochemistry. 57.5% of cases were positive for H. pylori, the highest frequency of IFN-γ expression was found in cases of cancer H. pylori-positive, in the case of IL-4 was more frequent in patients H. pylori-positive with chronic gastritis. The IFN-γ expression frequency was higher than the IL-4 expression. In the majority of the samples H. pylori-positive were expressed the two cytokines

Article

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD Cáncer gástrico Gastritis crónica Helicobacter pylori IFN-γ (Interferón Gamma) IL-4 (Interleucina-4) Gastric cancer Chronic gastritis Helicobacter pylori IFN-γ (Gamma Interferon) IL-4 (Interleukin 4)