Título
Síntesis y caracterización de una oxaziridina a partir de diosgenina
Autor
Josué Vázquez Chávez
Colaborador
Yliana López Castro (Asesor de tesis)
Rosa Luisa Santillán Baca (Asesor de tesis)
Nivel de Acceso
Acceso Abierto
Materias
Resumen o descripción
Instituto de Investigaciones Químico Biológicas. Maestría en Ciencias Químicas
The azasteroids have received great attention in the last few decades due to their numerous biological activities; they also constitute useful building blocks for the synthesis of pharmaceutically important steroidal derivatives and other reagents such as oxaziridines and oxaziridinium salts, which are efficient electrophilic oxygen transfer reagents. These compounds have been used for the highly enantioselective oxidation of a series of prochiral sulfides to sulfoxides. Based on the above, this work describes the synthesis of an oxaziridine using as starting material diosgenin, an inexpensive spirostan sapogenin used for the industrial synthesis of steroidal drugs. Thus by a sequence of 8 steps starting from diosgenin the ?-oxaziridine 59 was obtained in an overall yield of 18%. The synthesis started with the protection of diosgenin (50) using ter-butyldiphenylsilane chloride to give 51, followed by epoxidation with m-CPBA to afford the mixture of diastereomers 52a/b in a 3:1 molar ratio. Subsequently, preparation of the 5, 6-seco-ketoacid 53 was carried out using Jones reagent, which promotes oxidative opening of compounds 52a/b, in this case it was possible to optimize the reaction at room temperature to give product 53 in good yield. The introduction of the nitrogen atom at the 6-position of the steroid skeleton was attained by a sequence of 4 steps starting from 5, 6-seco-ketoacid 53. These steps were the formation of the acid chloride 54, transformation to the acyl azide 55, Curtius rearrangement to obtain the isocyanate 56 and finally intramolecular cyclization of ring B to give the 6-azadiosgenin (57). The final step of the synthetic route was the stereospecific oxidation of the imine 57 with m-CPBA to give the ?-oxaziridine 59.
En las últimas décadas los azaesteroides han adquirido gran importancia debido a la amplia variedad de actividades biológicas que presentan, además de ser utilizados como bloques de construcción para obtener otros derivados esteroidales de interés como las oxaziridinas y sales de oxaziridinio, reactivos que resultan ser eficientes para la transferencia de oxígeno electrofílico hacia sustratos nucleofílicos y que han sido utilizado para la oxidación altamente enantioselectiva de una serie de sulfuros proquirales a sulfóxidos. Con base en lo anterior, el presente proyecto se enfocó en sintetizar una oxaziridina utilizando como materia de partida diosgenina, siendo una sapogenina espirostánica económica y una de las más explotadas a nivel industrial en la elaboración de fármacos esteroidales, así mediante una secuencia de 8 etapas de reacción partiendo de esta sapogenina se logró obtener en un rendimiento global de 18% la ?-oxaziridina 59. La síntesis inicio con la protección de la diosgenina (50) con cloruro de ter-butildifenilsilano obteniendo la diosgenina protegida 51, misma que fue epoxidada con AMCPB dando lugar a la formación de los diastereómeros 52a/b en una relación molar 3:1. Posteriormente, la obtención del 5,6-seco-cetoácido 53 se realizó usando el reactivo de Jones, el cual promueve la apertura oxidativa de los compuestos 52a/b; en este caso se logró optimizar la reacción a temperatura ambiente obteniendo en rendimientos buenos el producto de apertura 53. La incorporación del átomo de nitrógeno en la posición 6 del esqueleto esteroidal se realizó mediante una secuencia de 4 etapas partiendo del 5,6-seco-cetoácido 53, estas etapas involucraron la formación del cloruro de ácido 54, transformación a la acil-azida 55, reordenamiento de Curtius para formar el isocianato 56 y finalmente ciclización intramolecular del anillo B para obtener el 6-azadiosgenina (57). La etapa final de la ruta sintética fue la oxidación de la imina 57 con AMCPB formándose la ?-oxaziridina 59 de forma estereoespecífica.
Editor
Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo
Fecha de publicación
agosto de 2014
Tipo de publicación
Tesis de maestría
Recurso de información
Formato
application/pdf
Idioma
Español
Repositorio Orígen
Repositorio Institucional de la Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo
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