Título
Farmacocinética poblacional y farmacogenética de sertralina en pacientes con patología dual
Autor
CINTHYA ELOISA CHAVEZ CASTILLO
Colaborador
SILVIA ROMANO MORENO
Nivel de Acceso
Acceso Abierto
Resumen o descripción
El objetivo de este estudio fue caracterizar la farmacocinética poblacional de sertralina
en pacientes mexicanos con patología dual. Se incluyeron 59 pacientes (13 a 76 años)
tratados con dosis de sertralina entre 12.5-100 mg/día. Se determinaron las
concentraciones plasmáticas de sertralina en muestras de sangre y en muestras de
orina se determinaron cinco de las principales sustancias de abuso mediante pruebas
rápidas. También se evaluaron factores demográficos, clínicos y farmacogenéticos. El
análisis farmacocinético poblacional se realizó mediante el software NONMEM® con
el método de estimación condicional de primer orden. Las concentraciones de
sertralina frente al tiempo se describieron adecuadamente por un modelo de un
compartimento con error residual proporcional. El polimorfismo CYP2D6*2 y los
fenotipos de CYP2C19 fueron las covariables que influyeron significativamente en el
aclaramiento de sertralina, el cual tuvo un valor medio poblacional de 66 L/h en el
modelo final. La constante de absorción y el volumen de distribución se fijaron en 0.855
1/h y 20.2 L/kg, respectivamente. El modelo explicó el 11.3 % de la variabilidad
interindividual del aclaramiento de sertralina. La presencia del polimorfismo CYP2D6*2
causó una disminución del 23.1 % en el aclaramiento de sertralina, mientras que los
pacientes con fenotipo intermedio y pobre de CYP2C19 mostraron disminuciones del
19.06 % y 48.26 % en el aclaramiento de sertralina, respectivamente. El modelo se
validó internamente mediante bootstrap y visual predictive check. Finalmente, se
realizaron simulaciones estocásticas para proponer regímenes de dosificación que
permitan alcanzar niveles terapéuticos que contribuyan a mejorar la respuesta al
tratamiento.
The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of sertraline
in Mexican patients with dual pathology. Fifty-nine patients (13 to 76 years old) treated
with doses of sertraline between 12.5 - 100 mg/day were included. Plasma sertraline
concentrations were determined in blood samples and five of the main substances of
abuse were determined by rapid tests in urine samples. Demographic, clinical and
pharmacogenetic factors were also evaluated. Population pharmacokinetic analysis
was performed using NONMEM® software with first order conditional estimation
method. Sertraline concentrations versus time were adequately described by a onecompartment
model with proportional residual error. CYP2D6*2 polymorphism and
CYP2C19 phenotypes significantly influenced sertraline clearance which had a
population mean value of 66 L/h in the final model. The absorption constant and volume
of distribution were fixed at 0.855 1/h and 20.2 L/kg, respectively. The model explained
11.3 % of the interindividual variability in sertraline clearance. The presence of the
CYP2D6*2 polymorphism caused a 23.1 % decrease in sertraline clearance, whereas
patients with intermediate and poor phenotype of CYP2C19 showed 19.06 % and 48.26
% decreases in sertraline clearance, respectively. The model was internally validated
by bootstrap and visual predictive check. Finally, stochastic simulations were
performed to propose dosing regimens to achieve therapeutic levels that contribute to
improve treatment response.
Editor
Facultad de Ciencias Químicas
Fecha de publicación
1 de enero de 2024
Tipo de publicación
Tesis de doctorado
Versión de la publicación
Versión publicada
Recurso de información
Formato
application/pdf
Idioma
Español
Repositorio Orígen
Repositorio Institucional NINIVE
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