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Papel del óxido nítrico (NO) y de especies reactivas de nitrógeno (RNS) sobre el potencial metastásico de células tumorales de mama, MDA-MB 231

OSIRIS EVELYN APARICIO CARRILLO (2017)

"El cáncer de mama ocupa el primer lugar de incidencia a nivel mundial en la población femenina adulta, y es la segunda causa de muerte en el mismo segmento poblacional. Un alto porcentaje de las muertes provocadas por el cáncer de mama, son debido al desarrollo de metástasis. Ha resultado sumamente importante estudiar las bases moleculares de la metástasis, con el fin de identificar biomarcadores para ser considerados como blancos farmacológicos para inhibir la progresión tumoral. Esto resulta de sumo interés para el caso del cáncer de mama triple negativo, ya que hasta el momento se carece de un tratamiento farmacológico eficaz. Diversos estudios reportados en la literatura científica, muestran que el NO funcionaría como una señal extracelular capaz de incidir en el potencial metastásico, se ha correlacionado ampliamente la sobre-expresión de iNOS, enzima que sintetiza NO, con el grado de malignidad del tumor. En el presente trabajo evaluamos el papel del NO sobre el potencial metastásico de las células MDA-MB 231, modelo celular del cáncer de mama triple negativo, a través de la vía independiente de la actividad de la GCs. Para el desarrollo del trabajo experimental utilizamos NOC-18, que es un donador estable y eficiente de NO, y ODQ, un inhibidor específico de la GCs. Las células MDA-MB 231 fueron mantenidas por lo menos 72 horas en presencia de NOC-18, ODQ y NOC-18 + ODQ, para evaluar algunas de las características del potencial metastásico como son proliferación, migración y quimiorresistencia."

Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Master thesis

Metástasis--Aspectos moleculares Mamas--Cáncer--Tratamiento MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Estudio de la señal de calcio generada por la activación de una sustancia fotosensible y su propagación en células de cáncer de próstata

MARIA CORAL AGUILAR SANTOS (2018)

"Se infiere que el primer registro escrito que describe una enfermedad con las características del cáncer en humanos data aproximadamente del año 3000 ANE, se trata del papiro de Edwin Smith descubierto en 1862, en este manuscrito se habla sobre un tumor abultado en la mama de pronóstico grave y sin cura. Otros documentos, como el papiro de Ebers refieren también algunos tratamientos empleados dentro de los que se encontraba la remoción de las tumoraciones y el empleo de sales y ungüentos, estos últimos utilizados habitualmente hasta el Renacimiento (Hajdu, 2011). Otras civilizaciones propusieron causas y tratamientos, sin embargo, el estudio del cáncer propiamente comienza durante el desarrollo de la cultura griega (Papac, 2011).

El cáncer de próstata provoca la mayor incidencia de cáncer y tasa de mortalidad en la población masculina mexicana, debido a esto el desarrollo de procedimientos que reduzcan el número de efectos secundarios y permitan un tratamiento localizado y poco invasivo adquiere importancia en investigación.

Diversos componentes de las células tumorales tienen la capacidad de regular el crecimiento, diferenciación, proliferación e invasión y pueden ser blancos potenciales para el desarrollo de alternativas terapéuticas."

Master thesis

Células cancerosas Metástasis Cáncer--Fotoquimioterapia Compuestos fotosensibilizadores Cultivo de células MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Análisis de expresión de galectina- 9 en células de cáncer de cérvix

DANIEL MAXIMO SANCHEZ (2016)

La infección persistente con ciertos tipos de Virus de Papiloma Humano (VPH), representa el principal factor de riesgo para el desarrollo de CaCu. El ADN de estos virus ha sido identificado en más del 99% de los tumores malignos de cérvix (3). Los VPHs tipos 16 y 18 son los más frecuentemente encontrados en tumores malignos, dado su papel en la transformación maligna se les ha considerado dentro de los VPHs de alto riesgo (4). Alrededor del 90% de las mujeres infectadas con algún tipo de VPH de alto riesgo (5) logran eliminar la infección, resultado de una respuesta inmune adecuada. La infección persistente sumada a otros factores participan en el desarrollo de la enfermedad como: número de embarazos, uso de anticonceptivos orales por más de cinco años, tabaquismo, otras Infecciones de Transmisión Sexual (ETS) y la desnutrición (6,7). La edad temprana de inicio de relaciones sexuales, el número de compañeros sexuales, los antecedentes de Enfermedades de Transmisión Sexual (ETS) se vinculan con la probabilidad de contraer la infección con VPH. La edad avanzada, la carga viral elevada y nivel socioeconómico bajo se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad en mujeres VPH positivas (8).

Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Master thesis

Virus del papiloma Humano Metástasis BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Preparación y caracterización de fibras poliméricas por electrohilado para su preparación en cultivo celular

RAQUEL DIAZ OCAÑA (2012)

Tesis de maestría en ciencia de materiales. La investigación de nuevos materiales poliméricos con aplicación biomédica es actualmente de gran interés para la ciencia, ya que es necesario dar una mejor solución a diversos problemas de salud del ser humano. La técnica de electrohilado ofrece una manera efectiva de elaborar membranas poliméricas fibrosas útiles en la regeneración celular. Debido a la morfología que las nanofibras poseen al emplear esta técnica, la matriz extracelular se simula permitiendo aplicar las membranas como andamios en la ingeniería de tejidos. En este trabajo se prepararon para electrohilado membranas fibrosas de colágeno, acetato de celulosa con polivinil AC/PVP/AC y poliácido láctico con colágeno PLLA-Col para su aplicación en el cultivo de dos lineas celulares. Durante el tiempo de cultivo se observó la proliferación, adhesión y penetración celular en las membranas para evaluar las propiedades biológicas y toxicidad de las mismas.

Master thesis

TA418.9.N35 .D52 Fibras-Aspectos moleculares Polímeros-Propiedades fisicoquímicas ANÁLISIS DE POLÍMEROS

La leptina promueve la expresión de Hic-5 y la formación de puntos de actina por la vía dependiente de FAK-Src en células epiteliales mamarias MCF10A.

MIGUEL ANGEL MENDOZA CATALAN NAPOLEON NAVARRO TITO (2019)

Leptin is a hormone secreted by adipocytes that has been associated with the epithelial-mesenchymal transition (EMT). Additionally, leptin promotes the migration and invasion of mammary epithelial cells through the activation of FAK and Src kinases, which are part of a regulatory complex of signaling pathways that promotes the expression of proteins related to the formation of proteolytic structures involved in the invasion and progression of cancer.

Article

Leptin Neoplasms neoplasm metástasis actins MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD CIENCIAS MÉDICAS OTRAS ESPECIALIDADES MÉDICAS

El  papel  de  los  linfocitos  T  cooperadores  y  T  citotóxicos  en  el  desarrollo  de  metástasis  ósea  por  cáncer   de  mama  en  ratones  BALB/c  

The  role  of  helper  T  cells  and  cytotoxic  T  cells  in  the  development  of  breast  cancer  bone  metastases  in   BALB/c  mice

ANDREA ALEJANDRA VERDUGO MEZA (2016)

A nivel mundial, el cáncer de mama es el cáncer de mayor incidencia en mujeres, con un estimado de 1.67 millones de casos nuevos por año. Más del 70% de pacientes con cáncer de mama avanzado desarrolla metástasis a hueso. La llegada de las células de cáncer de mama al hueso desencadena un ciclo vicioso donde las células tumorales liberan factores que favorecen la activación de los osteoclastos, los cuales resorberán la matriz ósea y liberarán factores que promueven el crecimiento de las células tumorales. Al momento, los tratamientos generados solo logran retardar la aparición de lesiones óseas sin eliminar las células metastásicas. El papel de los linfocitos T en el desarrollo de la metástasis ósea ha sido someramente estudiado, debido a la utilización de células de cáncer humanas en ratones inmunocomprometidos. Los linfocitos T tienen la capacidad de eliminar agentes infecciosos y no infecciosos que comprometen la salud del individuo, incluyendo las células cancerosas, de manera que los linfocitos T pudieran ser utilizados por el tratamiento del cáncer. Sin embargo, en patologías como artritis reumatoide o en modelos murinos de osteoporosis, los linfocitos T favorecen la resorción ósea. Así que se pudiera incluir los linfocitos T como mediadores del ciclo vicioso. Por lo anterior, el objetivo de este trabajo fue evaluar el papel de los linfocitos T en el desarrollo de metástasis ósea en un modelo singénico de cáncer de mama inducido por inoculación intracardiaca de células 4T1. Ratones BALB/c

Breast cancer is the most common cancer affecting women in the World. It is estimated that 1.67 millions of new cases are diagnosed yearly. More than 70% of the patients with advanced breast cancer will have metastases to bone. It is well documented that tumor cells in bone establish a vicious cycle where cancer cells secrete factors that activate bone resorption. In turn, bone resorption results in the release of factors from the bone matrix that will stimulate tumor cell growth in bone. At the moment, treatments for bone metastases consist of adjuvant therapies that delay the occurrence of skeletal related events, without eliminating cancer cells in bone. The role of T cells in the development of bone metastases has been poorly studied, mostly because of the use of immunocompromised mouse models with human cancer cells. Normally T cells eliminate agents that can compromise the health of the individual, including cancer cells and T cells could be used for the treatment of cancer. However, it has been reported that T cells in pathologies like rheumatoid arthritis or mice models of osteoporosis promote bone resorption, which could fuel the vicious cycle of bone metastases. Based on that, the aim of this project was to evaluate to role of T cells in the development of bone metastases in a syngeneic mouse model using intracardiac inoculation of 4T1 mouse breast cancer cells. Female BALB/c were inoculated in the left cardiac ventricle with 4T1 cells. Mice also received a treatment

Master thesis

 Cáncer  de  mama Metástasis  ósea Linfocitos  T BIOLOGÍA Y QUÍMICA CIENCIAS DE LA VIDA OTRAS ESPECIALIDADES DE LA BIOLOGÍA OTRAS

Desarrollo de modelos ex vivo para evaluar formación y metástasis ósea

Development of ex-vivo models for the study of bone formation amd bone metastasis

CINTHIA NAYELI CUERO ANTOLIN (2016)

El desequilibrio en la remodelación influye en el desajuste de la expresión de factores del microambiente del hueso, como el TGF-β. Para el estudio de las diversas patologías óseas, metástasis ósea y evaluación de posibles tratamientos se utilizan modelos in vitro e in vivo, los cuales tienen diversas limitaciones. Para superar las limitaciones, recientemente se han tratado de desarrollar modelos ex vivo. Este proyecto tuvo como objetivo desarrollar dos modelos de cultivo ex-vivo, uno para el estudio de la formación ósea y otro para estudiar la interacción de las células cancerosas con el hueso. Se utilizaron calvarias provenientes de ratones BALB/C y FVB de 4-5 días de edad; las hemicalvarias obtenidas se cultivaron en presencia de insulina para inducir la formación de hueso nuevo, en presencia de las líneas celulares MDA-MB-231 y MCF-7 que son células de cáncer de mama y en presencia de medio condicionado para inducir la resorción ósea.

There are many bone diseases due to an unbalance in the bone remodeling process. There are also diseases like breast cancer where cells tend to metastasize to bone, altering the balance between bone formation and resorption. The imbalance in remodeling mismatch influences the expression of bone microenvironment factors such as TGF-β. For the study of diverse bone diseases, bone metastasis and evaluation of possible treatments, the in vitro and in vivo models that are used present various limitations. To overcome the limitations, recently they have tried to develop ex-vivo models. This project aimed to develop two ex vivo models, one for the study of bone formation and a second one to study the interaction of cancer cells with bone. Calvaria from BALB / C and FVB mice of 4-5 days old were used.

Master thesis

Ex vivo, hueso, metástasis MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Prognostic factors associated with survival in women with breast cancer from Veracruz, México

MARIA TERESA ALVAREZ BAÑUELOS LIGIA MARIA ROSADO ALCOCER JAIME MORALES ROMERO LIZBETH SAN ROMáN ÁLVAREZ RAUL GUZMAN GARCIA MAGDA CARVAJAL MORENO (2016)

Objective: The present study analyzed the geographical location and prognostic, clinical, physiological, and biochemical factors associated with breast cancer (BC) in women based on their treatment. Methods: We conducted a retrospective cohort study encompassing a 5-year follow-up period of 114 women from rural and urban areas who were diagnosed with BC in 2009 at the State Cancer Center (CECAN) in Xalapa, Veracruz, Mexico. The probability of survival was calculated using the Kaplan-Meier estimator and Log Rank test with a confidence interval of 95%. We determined the prognostic factors in a multivariate analysis using the Cox proportional hazards model. The point estimate was the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (CI). Results: The overall survival ratio for the study participants was 68% and 63% after 52 and 60 months, respectively. The lowest survival ratio corresponded to clinical stages IIIB (38%) and IV (10%) and patients showing tumor cell metastasis (24%). There were significant differences between groups (p<0.001), including women under 40 years of age (36%, p<0.003) and those with positive HR (83%, p=0.006). Women who received adjuvant treatment and had a tumor size less than 2 cm lived longer (75%, p<0.001). The multivariate analysis identified a number of prognostic factors that are unfavorable for women with BC, including a diagnosis of clinical stage IV (Hazard Ratio=11.88; 95% CI=2.88-44.88) and the presence of metastasis (Hazard Ratio=4.95; 95% CI=1.78-13.76). Conclusion: General tumor characteristics, such as metastasis, disease stage and family history, are important for survival and can serve as prognostic factors for BC patients. Moreover, the lower survival of women less than 40 years of age should be considered as a decision-making factor when selecting from treatment options.

Article

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD Breast cancer Survival Metastasis Axillary nodes Hormone receptors Clinical stage

Caracterización de hongos entomopatogenos, agentes de control biológico de diaphorina citri

LIVIER GUIZAR GUZMÁN (2013)

"Diaphorina citri Kuwayama (Hemiptera: Liviidae antes Psyllidae)), es de las plagas más importantes de los cítricos por ser vector de la bacteria Candidatus Liberibacter asiaticus, la cual causa la enfermedad llamada Huanglongbing; su presencia en México, representa una seria amenaza para 526 mil hectáreas de cítricos. D. citri es atacada por diversas especies de hongos entomopatógenos, incluyendo a las del género Metarhizium (Ascomycota: Cordycipitales), que son hongos del suelo, patógenos facultativos de insectos de más de 200 especies, incluyendo D. citri. En el presente estudio, en busca de especímenes infectados con hongos entomopatógenos, se colectaron adultos vivosde este insecto en los municipios de Papantla y Tlapacoyan, en el Estado de Veracruz, México, obtenidos de limón persa (Citrus latifolia) y limonaria(Murraya paniculata), las muestras obtenidas se mantuvieron en laboratorio en cámara húmeda. Se detectó e identificó una especie del género Entomophthora Cohn sensu stricto (Entomophthoromycota: Entomophthorales) infectando 1.4% de insectos adultos. D. citri es un nuevo registro de hospedero a nivel mundial para este género de hongos entomopatógenos. Los caracteres utilizados para la identificación y clasificación de especies de los hongos entomopatógenos (Ascomycota: Hypocreales) son ambiguos la mayoría son casi exclusivamente anamórficos, lo que complica definir la diversidad genética intra- e interespecífica. Estudios moleculares recientes han revelado que M. anisopliae es un complejo de especies que contiene al menos nueve diferentes taxones. En este estudio se reporta por primera vez la presencia de M. robertsii en los Estados de Coahuila, Nuevo León, Veracruz y San Luis Potosí y M. brunneum “alterno” en Tabasco, Chiapas, Colima y Tamaulipas, México"

"Diaphorina citri Kuwayama (Hemiptera: Liviidae (before Psyllidae)), is one of the most important citrus pests; such insect is a vector of the bacteria Candidatus Liberibacter asiaticus, which is the puntative agent of the disease called Huanglongbing. Its ocurrence to Mexico, represents a serious threat to526 000 hectares of citrus. D. citri is attacked by various species of entomopathogenic fungi, including the genus Metarhizium (Ascomycota: Codycipitales), which is a soil fungus, and insect pathogen of over 200 species, including D. citri. In the present study, live adults of this insect living in the municipalities of Papantla and Tlapacoyan, in the State of Veracruz, Mexico were collected for infection with entomopathogenic fungi, obtained from Persian lime (Citrus latifolia) and orange Jasmine (Murraya paniculata), samples were kept in humid chambers in the laboratory. A species of Entomophthora sensu stricto Cohn (Entomophthoromycota: Entomophthorales) was detected and identified infecting 1.4% of adult insects. D. citri is a new host world record for this genus of entomopathogenic fungus. Characters used for identification and classification of species of entomopathogenic fungi (Ascomycota: Hypocreales) are ambiguous, since most are almost exclusively anamorphic, complicating to define intra- and interspecific genetic diversity. Recent molecular studies have revealed that M. anisopliae is a species complex that contains at least nine different species many morphologically identical. In this study, we report for the first time the presence of M. robertsii in the States of Coahuila, Nuevo Leon, Veracruz and San Luis Potosi and M. brunneum "alternate" in Tabasco, Chiapas, Colima and Tamaulipas, Mexico"

Master thesis

Especies Moleculares Hospederos CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA

Interacciones entre los linfocitos T y el microambiente de la metástasis ósea de cáncer de mama

Interactions between T cells and the microenvironment of bone metastases of breast cancer

DANNA LYN ARELLANO RODRIGUEZ (2016)

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la población femenina y además es una de las principales causas de muerte en la población general. La letalidad es generalmente causada por la generación de metástasis, es decir, cuando el cáncer logra invadir órganos distantes, siendo uno de los principales sitios de metástasis el hueso. Lamentablemente, la metástasis ósea no tiene cura, por lo que es importante estudiar qué factores participan en este proceso para así poder sugerir nuevos tratamientos como la inmunoterapia, la cual consiste en incrementar la activación de los linfocitos T citotóxicos contra las células cancerosas. Sin embargo, se sabe que los linfocitos T tienen actividad osteoclastogenica en artritis reumatoide y que su actividad citotóxica puede ser inhibida por factores como TGF-beta y la hipoxia, ambos presentes en el microambiente de la metástasis ósea. El análisis de los linfocitos T en la metástasis ósea no ha sido explorado debido a que la mayoría de los modelos de metástasis ósea utiliza ratones inmunocomprometidos, los cuales carecen de linfocitos T, para permitir el desarrollo de células humanas. Por lo anterior en el siguiente trabajo se desarrolló una herramienta que permitirá detectar la actividad citotóxica de los linfocitos T citotóxicos además de comenzar a desarrollar un modelo murino singénico de metástasis ósea donde podrá la relación entre los linfocitos T y la metástasis ósea. Se probó la inoculación intracardiaca de células PyMT-R221A en ratón FVB:CIEA y se confirmó que no desarrollan metástasis ósea. Mientras que, la inoculación intratibial de células PyMT-R221A en ratones FVB desarrollo lesiones osteolíticas pero en solo el 23% de los ratones inoculados, por lo que se requieren futuras investigaciones. Por otro lado se transducieron células de cáncer de mama de ratón PyMT-R221A para que expresaran la enzima β-galactosidasa, enzima que se puede detectar en ensayos colorimétricos. Se comprobó su utilidad como herramienta para detectar actividad citotóxica al colar a las células PyMT-βgal en contacto con nanopartículas fotosensibles en un gradiente. Finalmente se aislaron linfocitos T citotóxicos de ratón FVB, se activaron in vitro y se comprobó su actividad citotóxica sobre las células PyMT-βgal.

Breast cancer is the most frequent type of cancer among women while also being one of the main causes of death in the general population. Its lethality is generally caused by the generation of metastasis, when the cancer succeeds in distal organ invasion, being bone one of the main sites for this phenomenon. Regrettably, bone metastasis has no cure, which is why it is important to study which factors participate in this process so that we can propose new treatments like immunotherapy that can be designed to increase the activity of T cells against cancer cells. However it is known that T lymphocytes have osteoclastogenic activity in rheumatoid arthritis, which could increase the development of bone metastases, and that their cytotoxic activity can be inhibited by factors such as TGF-β and hypoxia, both present in the bone metastasis microenvironment. However the role of T cells in bone metastasis is not known since most of breast cancer and bone metastasis models rely on the use of immunosuppressed mice, which lack T lymphocytes. Thus, our investigation aimed to the development of a method to detect T lymphocyte cytotoxic activity while also initiating the development of a bone metastasis syngeneic murine model to analyze the relationship between T lymphocytes and bone metastasis. The successful intracardiac inoculation of murine breast cancer cells PyMT-R221A in FVB:CIEA mice confirmed that these cells do not develop bone metastasis through intracardiac inoculation. On the other hand, intratibial inoculation of PyMT-R221A cells in FVB mice led to osteolytic lesions in only 23% of mice inoculated leading to the requirement of further investigation. PyMT-R221A cells were transduced to express β-galactosidase enzyme allowing the detection of substrate hydrolysis for colorimetric assays. The enzyme’s utility was demonstrated as a tool to detect cytotoxic activity when placing PyMT-βgal cells in contact with photosensitive nanoparticles in a gradient. Finally, FVB cytotoxic T lymphocytes were isolated, activated in vitro and their cytotoxic activity demonstrated on PyMT-βgal cells.

Master thesis

Linfocitos T, Cáncer de mama, metástasis ósea BIOLOGÍA Y QUÍMICA CIENCIAS DE LA VIDA